Витамин А: низкое и высокое потребление удваивает риск развития рака

В Nutrients опубликовали больничное «случай-контроль»-исследование из четырёх университетских клиник Ханоя (Северный Вьетнам): учёные оценили связь пищевого потребления витамина А с риском впервые выявленного рака у 3758 пациентов и сравнили их с 2995 контрольными участниками без онкологии. Результат неожиданно «непрямолинейный»: кривая риска оказалась U-образной - и очень низкое, и очень высокое потребление витамина А ассоциировалось с большей вероятностью рака, тогда как средний диапазон потребления соответствовал минимальному риску. Авторы подчёркивают: это наблюдательные данные, но они помогают объяснить противоречия прежних работ и задают более тонкую рамку для будущих исследований и рекомендаций.

Фон исследования

Витамин А - это не одна молекула, а семейство соединений: предформированный ретинол (печень, яйца, молочные продукты) и провитамин A-каротиноиды из растений, которые частично превращаются в ретинол. В питании и в рекомендациях используют пересчёт в RAE (retinol activity equivalents): для взрослых суточные нормы составляют примерно 900 мкг RAE для мужчин и 700 мкг RAE для женщин; верхний допустимый уровень для предформированного витамина А - 3000 мкг RAE/сут. При этом статус по витамину А во всём мире неоднороден: дефицит остаётся проблемой общественного здоровья в ряде стран Африки и Юго-Восточной Азии, особенно у детей и беременных.

Связь витамина А с онкориском исторически противоречива. Биологически ретиноиды важны для дифференцировки и роста клеток, что порождает гипотезы о «защитном» эффекте, но крупные профилактические РКИ с высокими дозами β-каротина/ретинола у курильщиков (ATBC, CARET) показали отсутствие пользы и даже повышенный риск рака лёгкого и смертности - урок против самодеятельной суплементации «на всякий случай». На уровне наблюдательных данных тоже нет простых ответов: в одних когортах более высокие уровни ретинола в крови ассоциировались с ниже общей смертностью, в других описывали U-образные связи - при низком и высоком ретиноле риск смертности/отдельных раков повышался.

На этом фоне особенно важно аккуратно различать формы и единицы измерения. Диетические опросники могут считать ретинол (мкг/сут) отдельно от каротиноидов и от суммарного витамина А в RAE, а метаболика и биодоступность разных источников сильно отличаются (жирность рациона, матрица продукта, добавки). Именно поэтому для интерпретации ассоциаций с риском рака критично понимать, что именно и в каких единицах считалось в конкретной работе, и избегать прямых переносов «сывороточного» ретинола на «диетический» без оговорок.

И, наконец, нелинейность возможной связи - не исключение, а скорее правило для нутриентов с узким «коридором» адекватности: дефицит нарушает иммунные и барьерные функции, избыток ретинола - потенциально токсичен и может искажать сигнальные пути. Поэтому сообщения об U-образных кривых для сывороточного ретинола (включая подгруппы с предиабетом/диабетом и NAFLD) подталкивают изучать оптимальные «средние» уровни потребления и осторожно относиться к высоким дозам добавок вне показаний. Новая работа из Ханоя добавляет к этому пазлу взгляд со стороны диетического ретинола, предлагая гипотезу U-образного риска именно по потреблению пищи.

Как проводили исследование

Участников набирали еженедельно перед запланированными операциями в четырёх университетских больницах Ханоя; у случаев диагноз рака подтверждали гистологически до лечения. Контроли - пациенты тех же стационаров с неонкологическими хирургическими показаниями (камни, грыжи, гипергидроз, доброкачественные узлы и т. д.). Питание оценивали валидированным полуколичественным опросником частоты потребления (SQFFQ); для витамина А авторы считали ретинол, мкг/сутки (в среднем по всей выборке ≈102,6 ± 93,9 мкг/сут), а также приводили расчёты в RE и RAE. Модели корректировали по полу, возрасту, образованию, группе крови, ИМТ, курению, алкоголю, диабету, кофе, семейной онкоанамнезе, энергии рациона и периоду сбора данных.

Главные цифры

Анализ с restricted cubic splines показал «референсное» (минимально рискованное в этой выборке) потребление ≈85,3-104,0 мкг/сут ретинола. По сравнению с этим диапазоном:

• Низкое потребление (самые нижние уровни) - OR 1,98 (95% ДИ 1,57-2,49).
• Высокое потребление (самые верхние уровни) - OR 2,06 (1,66-2,56).
  U-образный профиль повторялся в подгруппах по полу, ИМТ, курению, алкоголю и даже группе крови A, а также для отдельных локализаций - пищевод, желудок, молочная железа, прямая кишка; для лёгкого и ободочной кишки такой закономерности не было. На самых высоких уровнях потребления доверительные интервалы расширялись (меньше наблюдений).

По локализациям (иллюстративные выдержки из таблиц)

• Рак молочной железы (женщины): по мере ухода выше референса риск рос (например, в верхних категориях потребления OR до ~2-3 после поправок).
• Рак пищевода: схожий U-паттерн - и ниже, и выше «окна» риск выше, чем в диапазоне ~85-104 мкг/сут.

Как это понимать (и чего это не доказывает)

Авторская трактовка аккуратная: связь не линейна, а U-образна, что хорошо стыкуется с прежними сигналами о U-образной связи плазменного ретинола со смертностью и неоднозначными результатами по витамину А в онкологии (в одних работах - «защита», в других - вред при высоких дозах). Важно: найденный диапазон 85-104 мкг/сут ретинола - это статистический референс для этой выборки, а не официальная норма потребления; он не заменяет действующие рекомендации по RAE и суточным нормам. Исследование - случай-контроль, поэтому оно не доказывает причинности и уязвимо к смещениям опросников, изменению диеты перед операцией и возможным остаточным конфоундам, несмотря на широкие поправки и чувствительные анализы (в т. ч. без раннесимптомных случаев).

Почему могла получиться «буква U»

Авторы обсуждают несколько гипотез:

• Дефицит витамина А ухудшает иммунные и дифференцировочные процессы, что теоретически повышает канцерориск.
• Избыток (особенно ретинол-богатые продукты и/или добавки) может вести к дисрегуляции сигнальных путей и окислительному стрессу; напомним, в клинических испытаниях высокие дозы ретиноидов/каротиноидов у отдельных групп давали неблагоприятные сигналы.
• Матрица рациона: люди с очень высоким потреблением ретинола могут отличаться по паттерну питания/поведению (печень, внутренности, добавки), что частично объясняет верхнюю «ножку U». Эти идеи требуют отдельной проверки в проспективных когортах и РКИ.

Что полезного «на сегодня» (без самодеятельной терапии)

• Избегать крайностей. Речь не о немедленном пересмотре норм, а о здравом подходе: крайне низкое и крайне высокое потребление витамина А не выглядит выигрышным в этой работе.
• Смотреть на источник. В исследовании считали именно ретинол (мкг/сут); каротиноиды с провитаминной активностью конвертируются в RE/RAE по другим коэффициентам, и их биодоступность сильно зависит от рациона. Не путайте ретинол и RAE.
• Добавки - только по показаниям. Самолечение высокими дозами ретиноидов и «антиоксидантами» - плохая идея: доказательств пользы для профилактики рака нет, а риски - реальны. Конкретные решения - с врачом. (Контекст - выводы и фон, приведённые авторами в «Введении» и обсуждении.)

Сильные стороны и ограничения

Сильные стороны: большой набор, единые протоколы интервью до лечения, валидация опросника на местной популяции, обширные поправки и чувствительные анализы (включая пер-кг массы и энергетические резидуалы). Ограничения: дизайн «случай-контроль» с потенциальными смещениями памяти, больничные контроли (не общепопуляционные), умеренные корреляции валидности для витамина А (тест-ретест около R² ≈ 0,38), возможные остаточные факторы (например, сопутствующие нутриенты/добавки и сопутствующие болезни). На верхних категориях потребления широкие ДИ из-за меньшего числа наблюдений.

Что дальше

Авторы призывают к проспективным когортам с точным учётом источников витамина А (продукты vs добавки), биомаркеров статуса (ретинол/ретинол-связывающий белок) и смешивающих факторов, а также к РКИ в безопасных диапазонах потребления - чтобы проверить, действительно ли «середина» кривой снижает риск и у каких групп населения сигнал повторяется.

Источник: Ikeda S., Truong N.B., Tran A.H. и соавт. Vitamin A Intake and Risk of Cancer Incidence: Insights from a Case-Control Study. Nutrients 2025;17(17):2744. https://doi.org/10.3390/nu17172744